Frauen mit einer BRCA-Mutation haben ein erhöhtes kumulatives Lebenszeitrisiko, an einem Mamma- (56-84%) bzw. Ovarialkarzinom (54%) zu erkranken (1). Untersuchungen ergaben, dass eine prophylaktische bilaterale Salpingoovarektomie die Gesamtmortalität von BRCA-Trägerinnen (mit und ohne Mammakarzinom) senkt, so dass sich immer mehr Frauen zu dieser primären Prävention entscheiden (2, 3). Durch die chirurgisch-induzierte Menopause kommt es allerdings neben akuten klimakterischen Beschwerden infolge des Östrogenmangels auch zu möglichen Langzeitnebenwirkungen (erhöhtes Osteoporose-/kardiovaskuläres Risiko). Postoperativ erhalten BRCA-Trägerinnen (ohne Mammakarzinom in der Vorgeschichte) daher häufig eine Hormontherapie. Bislang war relativ unklar, ob es darunter zu einer Steigerung des Mammakarzinom-Risikos bei BRCA-Trägerinnen kommt.
Aktuell wurde nun eine prospektive longitudinale Kohortenstudie mit BRCA-Mutationsträgerinnen (872 BRCA-positive Frauen ohne vorheriges Mammakarzinom) publiziert, welche eine prophylaktische Salpingoovarektomie durchführen ließen (4). Bei 377 Frauen (43%) erfolgte im Anschluss eine Hormontherapie, während 495 Frauen (57%) keine Hormone einnahmen. Im anschließenden Follow-up (Median 7,6 Jahre) wurden 92 inzidente Mammakarzinome diagnostiziert. Die Anzahl der Brustkrebsfälle in der Kohorte mit war dabei nicht signifikant unterschiedlich zur Gruppe ohne Hormontherapie (HR 0,97; 95% CI 0,62-1,52; P=0,89). Dabei zeigte sich unter Östrogenmonotherapie - verglichen mit einer Östrogen-Progesteron-Kombinationstherapie – sogar ein reduziertes Risiko (12% vs. 22%; log rank P= 0,04). Dieser Effekt war noch deutlicher zu sehen, wenn die Salpingoovarektomie vor dem 45. Lebensjahr erfolgte (9% vs 24%; log rank P=0,009).
Ähnlich wie in der WHI-Studie fand sich in dieser Untersuchung bei einem Mammakarzinom-Hochrisikokollektiv ein protektiver Effekt der Östrogenmonotherapie. Die Kombinationstherapie war in dieser Studie nicht mit einer signifikanten Risikosteigerung verbunden.
PD Dr. med. Sabine Segerer